咖啡究竟“护心”还是“伤心”，困扰人类近300年难题的新续篇

6.17

知识分子

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图源：Pixabay

撰文｜蛇杖观察家

责编｜李珊珊

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咖啡，是不少现代人的“续命神器”，每天早上来一杯，已经成了习惯。

作为一种略带成瘾性的嗜好品，咖啡惊人地安全和健康。其他类似的存在——如烟草、大麻、古柯、酒精，乃至糖，对健康都或多或少存在负面影响，唯有咖啡（和茶）似乎做到了独善其身。

绝大多数人每天摄入咖啡因不会超过 400mg，约相当于 3 到 5 杯 240ml 的冲泡咖啡。在这个剂量下，数十年的密集研究几乎没有发现任何实锤，能证明咖啡能够对一般成年人的健康造成实质性损害。

不过，对“喝咖啡可能没那么健康”的顾虑依然无法完全消除，咖啡致癌、致各种疾病的说法也一直在网上传播。

其中尤为多见的，就是对咖啡致心脏病的担忧。很多人喝了咖啡，会感到心慌、烧心、过度兴奋等，便可能自然产生一个疑问：咖啡“伤心”吗？

1、咖啡“伤心”，

实锤究竟有多实？

最近的一项研究好像为这种说法找到了一点根据[1]。

这是一项前瞻性随机病例交叉试验。由于需要用24小时动态心电图设备对试验对象进行实时监测，针对咖啡，以往进行的此类的研究数量很少。研究招募了 100 名参与者，并安排他们利用可随身携带的检测设备，进行为期 14 天的实时监测，从而比较同一批人在喝咖啡和不喝的日子里，心脏健康、运动、睡眠、血糖的相关指标有什么区别。

研究发现，这些人喝咖啡与不喝咖啡的日子相比：

•房性早搏分别平均出现 58 次和 53 次，差异无统计学显著性；

•室性早搏分别平均出现 154 次和102 次，差异有统计学显著性；

•喝咖啡的日子里，参与者们平均多走了 1058 步、少睡了35 分钟；

•与血糖水平没有明确关联。

室性早搏会让人感觉轻微心悸，这可能解释了为什么有的人喝咖啡会心慌。同时，建议患有室性心律失常的人“尽量别喝咖啡”是有道理的。

但这项研究并不足以说明咖啡对一般人的心脏健康有害。

室性早搏与自主神经功能密切相关，吸烟、饮酒、喝茶，以及疲劳、精神焦虑、失眠都可能使其频率略微升高。对健康人而言，大多数时候，室性早搏的轻微增加不算疾病，多是一过性的反应，对心脏健康影响也比较有限。

2020 版《室性心律失常中国专家共识》认为[2]，每天超过 500 次的室性早搏应当引起医学重视，超过 2000 次则是明确的危险因素。而上述研究显示，健康人正常饮用咖啡（每天摄入不超过 400mg咖啡因）所带来的室性早博增加远不够达到这个等级。

2、喝咖啡有害健康？

混战的300年

自从 15 世纪，咖啡走出非洲、走向世界以来，人类已经饮用了大量的咖啡，也进行了大量的研究。

作为一种又令人兴奋，又能令人轻度上瘾的饮品，几百年来，科学界与公众始终在用怀疑的目光审视它对健康的作用，并进行过不少拉扯。早在 1833 年，就有学者提出，过量饮用咖啡和茶有害健康（当时，吸烟是否有害健康甚至都还没有明确结论）[3]。

进入 20 世纪，对咖啡的健康焦虑越来越普遍。1901年，著名刊物《美国医学会杂志》（JAMA）刊登了一篇文章，题为《咖啡作为饮料：有害》（COFFEE AS A BEVERAGE: ITS DELETERIOUS）[4]，并列举了它各种各样的危害。

由于这种担心，加上战争导致的咖啡供应不足，市面上开始出现无咖啡因的替代饮品。1912 年，一份咖啡替代品“波斯敦(Postum)”的广告以“我不喝咖啡！咖啡对我的健康不好”为题，并言之凿凿地写道：图上这个倔老头非要喝咖啡不可，被咖啡慢慢毁掉了胃和神经。

图片来源[5]

1927年，著名的《科学》（Science）期刊也刊登了一项研究[6]，调查了8万名中小学生的老师，得出结论：多喝咖啡的孩子比多喝牛奶的孩子学习更差。

这些散点式研究往往存在以点代面的问题，结论也互相打架。

3，破产的咖啡致癌论，有说服力的安全性证据

直到 21 世纪初，荟萃分析的方法走向成熟。学者们把过往的成百上千项研究汇总起来，形成十万、百万级的分析样本，才逐步从那些猎巫行动中为咖啡洗脱了污名。事实证明，大众认为的很多“咖啡病”并没有现实依据，著名的“咖啡致癌论”便是如此。

咖啡致癌论的来源是这样的：咖啡豆经过烘焙，其中的淀粉会生成少量丙烯酰胺，而丙烯酰胺属于国际癌症研究机构IARC列出的2A类致癌物，对人体可能致癌。咖啡也就从原理上可能存在致癌性，与之前网上盛传的“薯条致癌”“油条致癌”类似。

不过，任何食物经过油炸爆炒等高温烹调过程，其中的淀粉都会生成微量的丙烯酰胺。咖啡每次冲泡的量只有几克，使得饮用一杯咖啡摄入的丙烯酰胺只有 5 微克左右，低于每天从膳食中摄入的30微克；咖啡豆里其他可疑的成分——如咖啡因——也一直没有发现致癌性的证据。

2020年，一项研究对28项荟萃分析性研究进行了总结[7]，评估了咖啡摄入量与26个不同癌症部位、 364,749例癌症病例的关系，没有发现饮用咖啡对一般人致癌的证据，反倒发现其可能与某些癌症发病率降低存在相关性，但也不是很强。

也就是说，对于一般成年人，现有研究既不能证明咖啡致癌，也不能证明咖啡抗癌。

只有一个例外：孕妇在怀孕期间大量饮用咖啡，孩子更易患上急性淋巴细胞白血病。

咖啡不但不致癌，健康人适量饮用咖啡，还与许多慢性疾病风险的降低有关，这些疾病包括：

（1）心脑血管疾病

•健康人经常喝咖啡，心血管疾病风险反而会降低约 15%。另有研究显示，每天喝1～2 杯咖啡，心血管疾病风险最低，而每天喝6 杯以上风险会显著上升。[8][9]

•高血压患者喝咖啡容易使血压升高，但健康人经常喝咖啡并不会导致高血压，与血压相关的心血管疾病风险也没有上升。[10]

•与不喝咖啡的人相比，适量饮用咖啡的人，中风与血管性痴呆的风险也更低。[11][12]

（2）其他慢性疾病

•帕金森病：多项研究发现喝咖啡与患上帕金森病的风险更低有关。这种保护作用可能是由咖啡豆中的天然抗氧化成分带来的。[13][14][15][16]

•2 型糖尿病：常喝咖啡与患上糖尿病的风险更低有关，具体原因尚待探索，可能来自咖啡中的植物化学物对肝脏的保护作用。[17]

当然，需要说明的是，上述咖啡对健康的益处属于相关性，而非因果性，不要为了追求保健作用而猛喝咖啡。

哈佛大学公共卫生学院营养系主任 Frank Hu 在 2021 年 4 月 5 日的一篇文章中写道：“总体证据非常有说服力，表明咖啡对健康的积极影响大于危害。”[18]

4、喝咖啡的利与弊，

基因也有发言权

既然咖啡对健康并没有明确的危害，那有些人一喝咖啡就心慌、头痛、失眠、焦虑……又是怎么回事？

可能至少有部分要怪到你的基因头上。

人的咖啡因耐受能力有着先天差异。从上世纪末起，学者们陆续发现了与咖啡因代谢相关的基因 CYP1A2、ADORA2A 和 AHR 等[19]。

其中，CYP1A2 和 AHR 能够调控咖啡摄取量，它们的某些突变会让人更爱喝咖啡。从这个意义上讲，或许你身边的咖啡狂热爱好者确实是天赋异禀。

而 ADORA2A 基因存在某些特定突变的人，更容易喝了咖啡就失眠，或产生焦虑情绪。[20][21]

先天咖啡因代谢能力差异带来的健康影响还未被充分研究。有一些研究认为，如果你的咖啡因耐受能力天生更差，或许喝咖啡对你的身体就没那么有利。

最近，一项队列研究对 1180 名未经治疗的 1 期高血压参与者进行了 7.5 年的随访，发现由于 CYP1A2 基因变异导致咖啡因代谢缓慢的人，如果再喝大量的咖啡，发生蛋白尿的风险就会比不喝咖啡高 2.7 倍，肾过度代偿高 2.5 倍，高血压 2.8 倍[22].

可以说，咖啡影响了这些高血压患者的肾功能，而这种效应在咖啡因代谢能力较强的人身上没有出现。

但对于健康人，咖啡因代谢能力的影响似乎并不太大。另一项研究显示，即便是咖啡因代谢能力不强的人，经常喝咖啡，心血管疾病的风险也不会上升[8]。

常喝咖啡还会降低一段时期内的总死亡率[23]，无论咖啡因代谢能力强弱，总死亡率都会降低。即便是喝低因咖啡，这种效应仍能观察到，说明咖啡对于长寿的益处更可能来自于它的其他成分，如植物化学物，而不是咖啡因。

总的来说，即便把遗传因素考虑进去，适量饮用咖啡依然没什么问题。

健康成年人每日的咖啡因摄取量不超过 400mg、单次不超过 200mg。最好饮用经过过滤的咖啡，不要过量添加糖和奶油，以免咖啡变糖水，给身体带来额外的负担。

如果你一喝咖啡就会产生不适，没必要让自己难受，少喝点咖啡也没什么。

对孕妇和哺乳期妇女、儿童、高血压和心脏病人、其他慢病患者、精神焦虑和失眠人士，咖啡可能没有这么安全，还是慎喝为妙。

参考文献：

[1]Marcus G M, Rosenthal D G, Nah G, et al. Acute effects of coffee consumption on health among ambulatory adults[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(12): 1092-1100.

[2]曹克将, 黄德嘉, 张澍, 等. 2020 室性心律失常中国专家共识 (2016 共识升级版)[J]. 中华心律失常学杂志, 2020, 24(3): 188-258.

[3]Cole J. Deleterious Effects of Tea and Coffee: On the Deleterious Effects Produced by Drinking Tea and Coffee in Excessive Quantities[J]. The Boston Medical and Surgical Journal, 1833, 9(4): 53-59.

[4]BEVERAGE C A S A, DELETERIOUS I T S. JAMA 100 YEARS AGO[J]. JAMA, 1901, 36: 280.

[5]timkanebooks. Don’t Drink That Coffee. It Can Kill You. (Maybe)https://timkanebooks.com/2013/06/29/dont-drink-that-coffee-it-can-kill-you-maybe/ (2023-05-08)

[6]THE VELOCITY OF SOUND IN LIQUIDS. Science. 1927 Sep 2;66(1705):xii. doi: 10.1126/science.66.1705.0xii-t. PMID: 17820368

[7]Zhao L G, Li Z Y, Feng G S, et al. Coffee drinking and cancer risk: an umbrella review of meta-analyses of observational studies[J]. BMC cancer, 2020, 20: 1-12.

[8]Zhou A, Hyppönen E. Long-term coffee consumption, caffeine metabolism genetics, and risk of cardiovascular disease: a prospective analysis of up to 347,077 individuals and 8368 cases[J]. The American journal of clinical nutrition, 2019, 109(3): 509-516.

[9]Rodríguez-Artalejo F, López-García E. Coffee consumption and cardiovascular disease: a condensed review of epidemiological evidence and mechanisms[J]. Journal of agricultural and food chemistry, 2017, 66(21): 5257-5263.

[10]Mesas A E, Leon-Muñoz L M, Rodriguez-Artalejo F, et al. The effect of coffee on blood pressure and cardiovascular disease in hypertensive individuals: a systematic review and meta-analysis[J]. The American journal of clinical nutrition, 2011, 94(4): 1113-1126.

[11]Zhang Y, Yang H, Li S, et al. Consumption of coffee and tea and risk of developing stroke, dementia, and poststroke dementia: A cohort study in the UK Biobank[J]. PLoS medicine, 2021, 18(11): e1003830.

[12]Shao C, Tang H, Wang X, et al. Coffee consumption and stroke risk: evidence from a systematic review and meta-analysis of more than 2.4 million men and women[J]. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, 2021, 30(1): 105452.

[13]Hernán M A, Takkouche B, Caamaño‐Isorna F, et al. A meta‐analysis of coffee drinking, cigarette smoking, and the risk of Parkinson"s disease[J]. Annals of neurology, 2002, 52(3): 276-284.

[14]Sääksjärvi K, Knekt P, Rissanen H, et al. Prospective study of coffee consumption and risk of Parkinson"s disease[J]. European journal of clinical nutrition, 2008, 62(7): 908-915.

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[16]Lee L K, Mhd Rodzi N A R. Addressing the Neuroprotective Actions of Coffee in Parkinson’s Disease: An Emerging Nutrigenomic Analysis[J]. Antioxidants, 2022, 11(8): 1587.

[17]Kolb H, Martin S, Kempf K. Coffee and lower risk of type 2 diabetes: Arguments for a causal relationship[J]. Nutrients, 2021, 13(4): 1144.

[18]Harvard Chan School. Is coffee good or bad for your health? https://www.hsph.harvard.edu/news/hsph-in-the-news/is-coffee-good-or-bad-for-your-health/ (2023-05-08)

[19]Tennent R, Ali A, Wham C, et al. Narrative Review: Impact of Genetic Variability of CYP1A2, ADORA2A, and AHR on Caffeine Consumption and Response[J]. Journal of Caffeine and Adenosine Research, 2020, 10(4): 125-134.

[20]Erblang M, Drogou C, Gomez-Merino D, et al. The impact of genetic variations in ADORA2A in the association between caffeine consumption and sleep[J]. Genes, 2019, 10(12): 1021.

[21]Fulton J L, Dinas P C, Carrillo A E, et al. Impact of genetic variability on physiological responses to caffeine in humans: A systematic review[J]. Nutrients, 2018, 10(10): 1373.

[22]Mahdavi S, Palatini P, El-Sohemy A. CYP1A2 Genetic Variation, Coffee Intake, and Kidney Dysfunction[J]. JAMA Network Open, 2023, 6(1): e2247868-e2247868.

[23]Loftfield E, Cornelis M C, Caporaso N, et al. Association of coffee drinking with mortality by genetic variation in caffeine metabolism: findings from the UK Biobank[J]. JAMA internal medicine, 2018, 178(8): 1086-1097.